大批量肝芽用于人體試驗(yàn)
研究人員使用了3種不同類(lèi)型的人類(lèi)細(xì)胞：先將人類(lèi)皮膚細(xì)胞重編程為iPS細(xì)胞，并讓其分化成表達(dá)肝臟基因的早期肝細(xì)胞；然后加入從臍帶血中提取的內(nèi)皮細(xì)胞（負(fù)責(zé)指揮血管排列），以及骨骼、軟骨和脂肪的間充質(zhì)干細(xì)胞。他們吃驚地發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞自行安排，逐漸長(zhǎng)成球狀的細(xì)胞簇，就如同肝臟在人類(lèi)胚胎中的zui初期發(fā)育一樣。
日本橫濱市立大學(xué)與美國(guó)西奈山醫(yī)學(xué)院科學(xué)家合作，利用人類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）構(gòu)建出微小“肝芽”，然后移植到小鼠體內(nèi)，結(jié)果這些肝芽成功生長(zhǎng)成微型人類(lèi)肝臟，并像健康器官一樣具有正常的肝功能。研究人員表示，這是報(bào)告從iPS細(xì)胞培育出功能性人類(lèi)器官，雖然還只是初步成果，但卻有望給再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)革新性的療法，減少對(duì)于捐贈(zèng)器官的依賴(lài)。
發(fā)表在本周《自然》雜志上的這項(xiàng)研究顯示，這些直徑約4毫米至5毫米的肝芽在肝功能衰竭的小鼠體內(nèi)存活下來(lái)，并“接手”了肝臟的正常工作——分泌肝特異性蛋白、清除血液中的毒素、產(chǎn)生人類(lèi)特異性代謝物。但也許zui值得注意的是，移植后的肝芽很快就與附近的血管融合，獲得了受體血液系統(tǒng)的支持，從而得以持續(xù)生長(zhǎng)。這標(biāo)志著再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重大成就：培育出連接到受體血液系統(tǒng)的復(fù)雜器官。
細(xì)胞簇在兩個(gè)月內(nèi)快速增殖，生長(zhǎng)成4毫米至5毫米大小的肝芽，隨后被移植到小鼠的皮膚下。研究團(tuán)隊(duì)拍攝的圖像顯示，隨著時(shí)間的推移，肝芽與小鼠的血管慢慢連接起來(lái)，zui終發(fā)育成類(lèi)似成體肝臟的器官。
研究人員向小鼠施加了兩種藥物，來(lái)檢查這個(gè)肝組織的功能，一種是抗炎藥酮洛芬，另一種是治療高血壓的藥物異哇胍。他們?cè)谛∈蟮难褐邪l(fā)現(xiàn)了通常來(lái)自人類(lèi)肝臟而不是小鼠肝臟的代謝產(chǎn)物。
在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)中，研究人員觀察植入的肝臟組織是否可以幫助肝功能衰竭的小鼠生存。其中一組小鼠的每一只體內(nèi)都被植入了12個(gè)人類(lèi)肝芽，另一組作為對(duì)照組。兩組均接受了白喉毒素注射，對(duì)照組小鼠在10天內(nèi)都死亡了，而治療組小鼠有近三分之一存活超過(guò)40天。
研究人員表示，還需對(duì)接受移植的小鼠觀察數(shù)月，看這些細(xì)胞是否退化或發(fā)展成腫瘤。下一步，他們準(zhǔn)備大批量肝芽用于人體試驗(yàn)，但這是幾年以后的事情了。
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